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    • 全球首款CAR-T疗法上市,癌症治疗预进“治愈”时代

      时间: 2017-07-14  浏览:次  来自:悦生跨境医疗


      抗癌药物研发这么多年,目标一直是定在“延长患者生命周期”,“提高患者生命质量”,“把癌症控制到和糖尿病一样的慢性疾病”,从来就没有药厂、医生、FDA会不切实际的把“治愈癌症”作为研发的目标。但是,患者不具备那么多医学知识,也不想知道那么多癌症治疗的原理,患者的目的只有一个:治愈癌症。

      如果昨天患者说出这个想法,医生可能还会劝说患者要对治疗有合理预期,但是,一夜之间,患者的这个想法可能真的不再只是梦想了。

      2017年7月13日,FDA针对诺华(Novartis)公司的CAR-T疗法CTL019(tisagenlecleucel-T)的生物制剂许可申请(BLA)召开了肿瘤药物咨询委员会(ODAC)会议。会议中,咨询委员会专家以10:0的投票结果,表示对该疗法的一致支持。这标志着全球第一个CAR-T细胞疗法有望在今年10月前获批上市。

      那么,这款CAR-T细胞疗法上市对于肿瘤患者来说有什么价值呢?

      我们先来介绍一下这个牵动着整个医疗界目光的CAR-T细胞疗法。

      CAR-T,全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用于临床上的新型细胞疗法。和其他免疫疗法类似,它的基本原理也是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是不同的是,这是一种细胞疗法,而不是一种药!

      CAR-T治疗治疗过程:

      1、从肿瘤患者体内分离出免疫T细胞;

      2、利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体,T细胞就变成了CAR-T细胞。经过这些处理后的T细胞,就成为了一个能够识别癌细胞,并且在体内不断寻找肿瘤细胞,找到后发动袭击和肿瘤细胞同归于尽的“恐怖分子”般的T细胞;

      3、体外培养。大量扩增CAR-T细胞数量,一般一个病人需要几十亿乃至上百亿个CAR-T细胞(根据体型来定,体型越大,需要的细胞数越多。);

      4、把扩增好的CAR-T细胞输入患者体内;

      5、严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

      步骤是不是很简单?但是,就是这5个步骤,整个医疗界的专家们花费了将近20多年的时间才有了开启CAR-T细胞疗法的临门一脚。

      出国看病

      说了这么久,CAR-T细胞疗法的效果到底有多么显著?

      在最早接受CAR-T细胞疗法的一批人中,有30位白血病患者,他们不是普通的白血病患者。在接受CAR-T细胞疗法前,他们已经经历了包括化疗、靶向治疗在内的各种方案,其中15位甚至进行了骨髓移植,但是不幸的是都失败了。接下来,他们面临的结局只有死亡,而且医生预估他们的生存时间不会超过半年。因此,他们抱着必死的决心接受了CAR-T细胞疗法。

      但是结果却让我们欣慰和震惊:其中的27位患者的癌细胞在治疗后完全消失!20位患者在半年后的复查中,没有发现任何癌细胞!

      最早接受CAR-T细胞疗法的有一位小女孩,今年,这个小女孩已经12岁了,在她接受CAR-T细胞疗法治疗的6年后,艾米丽•怀特海德(Emily Whitehead)没有出现复发。

      2012年,6岁的艾米丽•怀特海德在急性淋巴性白血病两次复发后生命垂危之际,成为全球第一位接受诺华公司的试验性CAR-T疗法的儿童患者。

      这个小女孩在第六年仍然没有出现复发的状况,按照我们定义的“5年生存率”来说的话,这个名叫艾米丽•怀特海德的小女孩是不是算是治愈了?

      可以相信,CAR-T疗法将会带来更多的好消息,但是这项技术也并非完美,患者接受CAR-T疗法后都有一个巨大的临床风险:细胞因子风暴,也叫细胞因子释放综合征。产生的原因是T细胞在杀死其它细胞,比如细菌病毒的时候会释放很多蛋白,叫细胞因子,它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体,这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除。这在临床上就是炎症反应,平时我们扁桃体发炎就和这个有关。由于CAR-T杀癌细胞实在是太快太有效了,于是在瞬间在局部产生超大量的细胞因子,引起惊人的免疫反应,这就是细胞因子风暴。临床表现就是病人超高烧不退,如果不控制好,很有可能就救不过来了。

      出国看病

      前文中说到的那个叫艾米丽•怀特海德的小女孩在CAR-T细胞输回体内后就出现迅速发烧、血压骤降、重度昏迷的症状,最后女孩在重症监护室里靠呼吸机熬过了两周。女孩的主治医生Grupp医生当时都认为女孩不可能再活过来。直到有一天,他拿到检测报告显示,艾米丽•怀特海德体内的白细胞介素6蛋白激增,表明她的免疫系统不断攻击自身!医生当即决定给艾米丽•怀特海德使用了一种免疫抑制药物,称为妥珠单抗(tocilizumab)。给药后几小时内,艾米丽的情况立即变好。第二天她醒过来时,正好是七岁生日。进一步检测结果显示,她体内的癌细胞完全消失了。

      随着临床经验的累积,对于现在接受CAR-T细胞疗法的患者,医生都会对细胞因子风暴提前做好准备,因此它带来的风险也都在可控制范围内。

      目前,关于CAR-T细胞疗法研究最大的瓶颈就是该疗法对实体瘤的治疗,诺华已经构建了靶向卵巢癌和其它实体瘤的CAR-T疗法,并且正在将这些疗法推进临床试验。

      但是,CAR-T细胞疗法在治疗血液癌症上的疗效确实惊人的,作为诺华的首款CAR-T疗法,CTL019治疗儿童或年轻人急性淋巴性白血病(ALL)的新药申请在2017年3月份获得了FDA优先审评资格。

      这次批准最有意义的是,最先获益的是儿童和年轻人,因为儿童和年轻人是整个社会的未来和希望。