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    • FDA今日批准乳腺癌新药Kisqali

      时间: 2017-07-14  浏览:次  来自:悦生跨境医疗

      瑞士制药巨头诺华(Novartis)研发的新型口服靶向抗癌药Kisqali(ribociclib,前称LEE011)今日喜获美国食品和药物管理局(FDA)批准。联合芳香酶抑制剂,作为一种初始内分泌疗法,用于绝经后女性激素受体阳性/人类表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。

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      Kisqali是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂,此前已被FDA授予突破性药物资格(BTD)和优先审查资格。Kisqali的获批,是基于关键性III期临床研究MONALEESA-2的卓越疗效数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心全球注册临床研究,在668例既往未接受系统治疗(初治)控制其晚期病情的绝经后女性激素受体阳性/人类上皮生长因子受体阴性(HR+/HER2-)晚期或转移性乳腺癌患者中开展,评估了ribociclib+来曲唑(letrozole,一种芳香化酶抑制剂)组合疗法相对于来曲唑单药治疗的疗效和安全性。

      在美国,乳腺癌是女性群体中第二大最常见癌症类型。据美国癌症学会预测,在2017年,美国将有超过25万例女性确诊浸润性乳腺癌,多达三分之一的早期乳腺癌随后会发展为转移性疾病。Novartis Oncology的首席执行官Bruno Strigini博士说道:“Kisqali象征着诺华公司继续为HR+/HER2-转移性乳腺癌患者带来创新。今天的FDA获批将给患者及其家人带来新的希望。”

      研究数据

      研究中,患者以1:1的比例随机分配至ribociclib(600mg/天,治疗3周,停药一周)或安慰剂,同时各组配合来曲唑(2.5mg/天)治疗。该研究的主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点包括:总生存期(OS),总缓解率(ORR),临床收益率,健康相关的生活治疗,安全性及耐受性。

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      根据独立数据监测委员会(IDMC)开展的一项既定中期分析显示,与来曲唑(letrozole)相比,ribociclib+来曲唑联合治疗使疾病进展或死亡风险显著降低44%,在中期分析时,ribociclib+来曲唑联合治疗组有超过一半的患者仍然存活且疾病无进展,因此中位PFS无法确定(95%CI:19.3个月-未达到),来曲唑单药治疗组中位PFS为14.7个月(95%CI:13.0-16.5个月),数据具有统计学显著差异(HR=0.556(95%CI:0.429-0.710),p<0.0001),达到了研究的主要终点。额外随访11个月的数据显示,ribociclib+来曲唑联合治疗组中位PFS为25.3个月,来曲唑单药治疗组中位PFS为16.0个月。目前,总生存期(OS)数据尚未成熟。

      MONALEESA-2研究的首席研究员、美国德州大学MD安德森癌症中心乳腺肿瘤科医学教授Gabriel N.Hortobagyi医学博士表示,对于这种严重类型(HR+/HER2-)的乳腺癌女性患者群体而言,MONALEESA-2研究的数据具有非常重大的意义。这些结果证实,诸如ribociclib的CDK4/6抑制剂联合一种芳香酶抑制剂的组合方案,应该用作临床上HR+/HER2-晚期乳腺癌初始治疗的一种新的标准护理方案。

      用药方面,Kisqali可与或不与食物同服,每日一次口服剂量为600mg(3片,每片200mg),治疗3周之后停药1周,同时每天配合芳香酶抑制剂治疗。

      在此之前,市面上的CDK4/6抑制剂只有辉瑞的抗癌药Ibrance,该药于2015年2月获FDA加速批准,用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的一线治疗。2016年2月,FDA进一步批准Ibrance用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的二线治疗。

      Kisqali和Ibrance均为口服靶向性CDK4/6抑制剂,能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中,CDK4/6的过度活跃非常频繁,而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明,CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。