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    • 克利夫兰诊所研究人员逆转前列腺癌抗药性

      时间: 2017-06-25  浏览:次  来自:悦生跨境医疗

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      克利夫兰诊所研究团队发现了一种生物学途径,使得一种常见的前列腺癌药物无效,并且第一次恢复了在小鼠中生长的人前列腺癌肿瘤细胞中的药物杀癌力。

      研究结果在医学杂志eLife上发表,对前列腺癌药物的抗性是许多患者及其肿瘤学家面临的常见临床问题。虽然标准疗法如雄激素剥夺(或“医学去势”)可以对晚期前列腺癌有效,但是它们通常在某些时候停止工作,并且疾病继续进行。当医学去势失败时,患者常常接受称为enzalutamide的有效药物治疗,以阻断肿瘤的雄性激素。不幸的是,enzalutamide不会无限期地工作,肿瘤最终也变得抵抗它。

      在前列腺肿瘤细胞内,雄性激素(雄激素)结合并激活雄激素受体蛋白。这种激素受体复合物然后指示细胞蓬勃发展和增殖。恩扎鲁胺 - 雄激素受体阻断剂阻断这种相互作用,使得肿瘤雄激素不再具有活性。

      该团队由Cleveland Clinic公司的Nima Sharifi,MD领导,发现了一个复杂的事件级联 - 一种“代谢转换”,当雄激素受体被enzalutamide阻断时发生。结果表明,enzalutamide处理导致称为11βHSD2的酶水平暴跌,这在肿瘤细胞中产生应激激素皮质醇的过剩。这种额外的皮质醇激活其自身的受体蛋白复合物,其然后发挥失能的雄激素受体的作用,指示癌细胞制备更多的雄激素。

      因为简单地阻断皮质醇从其受体与生活不兼容,Sharifi博士的团队搜索关闭这种代谢开关的替代方法。引人注目的是,他们发现11βHSD2的恢复水平逆转了依泽鲁胺的耐药性。

      Sharifi博士说:“这项重大发现表明,调整癌症药物引起的代谢可以对前列腺癌患者和其他癌症患者有重大的好处。我们需要更多的研究来确定如何安全地增加患者的11βHSD2,并希望延长那些处于不利于所有目前疗法的不幸状态中的男性生命。”

      Sharifi博士是克利夫兰诊所Lerner研究所癌症生物学系,Glickman泌尿和肾脏研究所和Taussig癌症研究所的医务人员。他还拥有Kendrick家族前列腺癌研究椅子,最近被大学医院的Harrington发现研究所命名为2016年Harrington研究员。