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    • 科学家正在寻找胰腺癌的药物组合

      时间: 2017-06-25  浏览:次  来自:悦生跨境医疗

      癌症研究人员长期以来观察到用抗癌药物组合治疗患者的价值,其优于单一药物治疗。现在,在一项使用实验室培养的细胞和小鼠的新研究中,约翰·霍普金斯大学的科学家报告说,他们用于跟踪癌症细胞最喜爱的代谢途径的方法为抗癌药物的组合提供了科学证据,包括以纳米颗粒形式开发的一种约翰·霍普金斯,专门针对这些途径。

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      Anne Le, M.D., H.D.R.博士:“我们必须从多个角度打击癌细胞,非常重要的是学习如何结合药物,打通正确的组合方式。 ”Le说,研究所谓的代谢组学跟踪癌症和其他细胞中的生化反应应该有助于科学家决定如何最好地结合药物。科学家的工作报告将在8月22日星期在国家科学院院刊上出现。

      对于这项研究,Le和她的合作者,包括 Barbara Slusher, Ph.D.、Justin Hanes, Ph.D.,在约翰霍普金斯大学开始将名为BPTES的实验药物注入植入人胰腺肿瘤的小鼠。BPTES已经用于各种癌症的动物模型中,但是没有显着降低肿瘤大小,可能是因为当使用常规药物制剂方法时,肿瘤组织中的药物浓度不够高。

      考虑到这一点,由Hanes领导的约翰·霍普金斯大学的纳米医学中心的科学家将BPTES封装在聚乙二醇涂层的纳米颗粒胶囊中,聚乙二醇广泛用于药物和工业产品,使用他们开发的一种方法,均匀涂布。根据科学家,纳米颗粒帮助药物滑过癌细胞附近的毛细血管,并且保持在肿瘤内比其它方式更长。

      16天后,用封装的BPTES处理的8只小鼠的肿瘤是用不含药物的纳米颗粒处理的另8只小鼠的大小的一半。未包裹在纳米颗粒递送系统中的BPTES对12个患有人肿瘤的小鼠中的肿瘤大小几乎没有影响。“这表明,在这些动物模型中,纳米颗粒包封的药物在肿瘤减少方面比单独的药物更有效。

      但是,他们对BPTES的首要兴趣在于它是如何工作的:通过阻断谷氨酰胺的产生,谷氨酰胺是一种氨基酸,其作为细胞的结构单元,并且经常被胰腺癌用于产生更多的癌细胞。当约翰·霍普金斯科学家发现他们的纳米颗粒包封的BPTES使小鼠肿瘤缩小一半时,Le和她的同事们搜索了什么主要的代谢途径驱动剩下的一半肿瘤的生长。 

      为了找到它,科学家注射八个荷瘤小鼠高水平的标记谷氨酰胺和葡萄糖,另一种代谢化合物通常与胰腺癌细胞的生长相关联。然后他们通过小鼠追踪化合物的生化分解,发现剩余的肿瘤细胞具有高量的乳酸盐,葡萄糖途径的终产物。

      有了这些信息,科学家们测试了葡萄糖阻滞抗糖尿病药物二甲双胍,结合纳米颗粒包裹的BPTES,在另外八个小鼠植入人胰腺肿瘤。药物组合使肿瘤减少比用任一药物单独治疗的肿瘤至少多50%。

      Le表示,其他地方的研究人员已经在胰腺癌患者中测试二甲双胍,尽管有迹象表明它是治疗葡萄糖依赖性肿瘤的良好候选者。“但它似乎关键可能是与其他药物结合,以关闭这些肿瘤中的多个关键途径,”她补充说。

      科学家已经提出了与纳米颗粒包封的BPTES相关的技术的专利。药物的化学名称是双-2-(5-苯基乙酰胺基-1,2,4-噻二唑-2-基)乙基硫醚。研究资金由国立卫生研究院(CA193895,CA169757,DA032470,MH075673,TR001079)提供。 据估计,美国将有超过53,000人将在2016年被诊断为胰腺癌。生存率低,预计每年有超过41,000人死于该疾病。